《侠盗猎车手5》的故事围绕三位主角展开：迈克尔、特雷弗和富兰克林，每个角色都有独特的背景故事、能力和个人动机，而玩家将在游戏过程中不断切换角色，以不同的视角推进故事发展。迈克尔曾是一位成功的银行抢劫犯，现在退休并与家人一起住在洛圣都的豪宅中，生活显得平淡而又乏味，迈克尔希望重拾往日的刺激生活，这将导致他重返罪犯生涯。

特雷弗是迈克尔的老搭档，是一个不可预测、粗鲁、暴力的人，特雷弗拥有自己的小规模毒品和武器交易生意，他和迈克尔有着复杂的关系。但当得知迈克尔还活着时，他决定重启他们的「合作」。富兰克林是一个住在洛圣都南部贫民区的年轻人，想要摆脱那里的贫穷和犯罪生活，富兰克林是个有头脑的小混混，渴望通过更大的犯罪活动实现自己的美国梦。

游戏的初期随着富兰克林的故事线展开，他在为一家豪车经销商工作期间遇到了迈克尔，这次邂逅让富兰克林的生活轨迹发生了巨大变化。迈克尔认出了富兰克林身上的自己年轻时的影子，决定带他进入自己的犯罪世界，特雷弗的介入更是让剧情变得更加复杂和精彩。游戏内的剧情任务设计丰富多样，每位主角都有其独立的任务线以及与其他角色交叉的合作任务，这些任务范围广泛。从简单的驾车送货到复杂的银行抢劫、从偷窃飞机到对抗执法部门和黑帮，保证玩家能体验到各种各样的刺激经历。

任务之外，玩家还可以在洛圣都和周边地区探索，这是一个充满活力的虚拟城市，仿照现实世界的洛杉矶。这里有丰富的副职业和活动，包括赛车、打猎、跳伞、投资股市等等，玩家可以自由选择参与，享受游戏提供的多元化生活体验。游戏中还充满了各种秘密和彩蛋，勤于探索不仅能发现更多故事线，还能找到额外的任务和奖励。

玩家可以合理利用三位主角的特殊技能和角色切换功能，可以让你在完成任务时更加得心应手。例如在追逐战中切换到富兰克林，利用他驾驶时的时间减缓能力，或在激烈枪战中切换到迈克尔，使用他的子弹时间。通过完成任务获得的金钱应合理分配，投资在游戏的股市或购买房产和车辆中时也需精打细算，这将在长期内为你带来更多的收益。

《侠盗猎车手5》的剧情是以迈克尔、特雷弗和富兰克林三个人展开，这意味着玩家可以操控三位角色游玩，体验不一样的剧情。迈克尔曾是一位成功的银行抢劫犯，特雷弗是迈克尔的老搭档，拥有自己的小规模毒品和武器交易生意，富兰克林是一位豪车经销商。游戏里的每位主角都有其独立的任务线以及与其他角色交叉的合作任务，有简单的驾车送货到复杂的银行抢劫、偷窃飞机到对抗执法部门和黑帮。除了任务之外，玩家还可以参与副职业和活动，包括赛车、打猎、跳伞、投资股市等。